年6月8日,武汉大学生命科学学院细胞稳态湖北省重点实验室梁毅研究组等在Nature子刊NatureStructuralMolecularBiology杂志在线发表了题为:Cryo-EMstructureofanamyloidfibrilformedbyfull-lengthhumanprionprotein的研究论文。首次在原子水平上解析了全长朊病毒蛋白纤维的高分辨率冷冻电镜结构(2.70?)。

人类朊病毒病是一种无法治愈的、致命的神经退行性疾病,通常表现为快速展行性痴呆。不管病因是散发性的、遗传性的还是获得性的,也不管临床名称是克雅氏病、致命性家族性失眠、或者GSS综合征,所有的朊病毒病均由一个单一的分子机制导致。即都是由PRNP基因编码的朊病毒蛋白(PrP)的构象从其固有折叠形式(细胞朊病毒蛋白或PrPC)到一种自我复制的错误折叠形式(骚痒病朊病毒蛋白或PrPSc)的变化引起的。

朊病毒的发现之旅

年,美国科学家盖杜谢克(DanielGajdusek,-年)在巴布新几内亚东部高地发现一个土著部落Fore族,Fore族有很多人得了一种被称为库鲁病的怪病,潜伏期较长,前期患者仅感头痛及关节疼痛,继之出现共济失调、震颤、不自主运动,后者包括舞蹈症、肌阵挛等,在病程晚期出现进行性加重的痴呆,神经异常。患者多在发病3~6个月内死亡。起初,盖杜谢克以为库鲁病是遗传病,后来他发现Fore族有食用已故亲人的脏器以示怀念的习俗,盖杜谢克经过研究发现,库鲁病是一种经消化道传播的未知致病因子的传染性疾病。在盖杜谢克的劝说下,Fore族废除了这一习俗,库鲁病从此绝迹,再未发现新的病例。盖杜谢克,图片来自诺贝尔奖

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