上新了丨第九弹

本研究旨在比较Difelikefalin和安慰剂对于血透患者瘙痒症的疗效

阅读前提示

该研究是一项新药的phase3试验

既往知识

目前没有针对ESRD瘙痒症的特异性治疗。AJKD的一篇系统性综述发现大部分现有的研究存在缺陷，研究例数少且证据质量低。

既往知识

年的一项RCT比较纳布啡和安慰剂对于血透患者瘙痒症疗效，该研究发现高剂量组（mgbid）较安慰剂显著减轻瘙痒症状。纳布啡是一种吗啡喃类半合成激动–拮抗镇痛药，结构上类似于阿片受体拮抗剂纳洛酮和强效阿片类镇痛药羟吗啡酮，主要通过激动κ受体、拮抗μ受体发挥药理作用。值得注意的是该研究的安慰剂组（第三行）疗效。

受试者

例维持性血透患者合并轻至重度瘙痒症

瘙痒症根据WI-NRS进行评分，每周均评分4

什么是WI-NRS评分？

干预措施/对照

Difelikefalinvs安慰剂

0.5μg/kgBW/次，每周三次，透后静脉输注

试验流程图

基线资料

要点

两组基线水平各个指标是相类似的。受试者平均年龄57岁，男性居多（60%），血透龄4.4-4.7年，ESRD病因以糖尿病和高血压为主，瘙痒症平均病程3.2-3.5年，安慰剂组基线水平的WI-NRS评分为7.3，Difelikefalin组为7.1。

结局评估

主要终点事件是12周的每周WI-NRS均值比基线的水平变化≥3。Difelikefalin组12周时主要终点事件率为49.1%，安慰剂组为27.9%，RR1.65,95%CI1.26-2.14，P0.；换言之，在12周随访时，Difelikefalin比安慰剂对于瘙痒症治疗更有效（具体见下图左侧）。许多次要终点事件就不一一介绍，有兴趣可以查看原文。

不良反应事件（AE）

两组基本相似

评价

从机制来看，Difelikefalin是Cara公司研发的作用于外周的新型高选择性κ受体激动剂。值得一提的是Difelikefalin（CR）透析率较高，从下图的血透受试者PK研究可以看见其估算透析率在75%（如果您想自己估算，请注意y轴非等比），所以对于血透患者来说，需要透后给药。那么对于其他非透析晚期CKD患者或PD患者具体如何用药呢？这还需要更多药理学数据才可明确。该试验的局限性是观察疗效时间（12周）较短。此外，该文的利益冲突（conflictsofinterest）较为明显，研发药物公司主要成员是文章作者之一，即公司参与解读统计且发表结果。我是反复读了好几遍文章以及supplementarydata中两组的受试者数量，每个图表都不一样，作者也没有明确解释为什么会有这些数字差异，有兴趣的同仁们可自行查阅原文。

您诊断并治疗ESRD瘙痒症吗？

若该药真的上市了，您会给自己的患者使用吗？

By肾世风云·老Y

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