一、慢性肾功能不全皮肤瘙痒发病机制

尿毒症瘙痒的形成是一个复杂的病理生理过程,它与下列多种尿毒症因素及非尿毒症因素有关,但目前尚无可靠证据表明以下因素能够独立导致尿毒症瘙痒的发生。

1.皮肤水分含量减少

皮肤干燥是肾衰患者最常见的表现之一,原因可能为皮脂腺和汗腺的萎缩、外分泌功能障碍、皮肤角质层pH升高和表皮中维生素A浓度的升高等。研究表明,有瘙痒表现的透析患者皮肤角化层的水分减少,皮肤干燥的严重程度与瘙痒的发生率存在显著的相关性。

2.免疫炎症假说

该假说认为,尿毒症瘙痒是一种系统性炎症反应,而非局部皮肤疾病。研究显示,有瘙痒症状的透析患者,其免疫系统中的CXC趋化性细胞因子受体3(CXCR3)与γ?干扰素的表达均明显高于无瘙痒症状的患者。

3.阿片类物质假说

阿片样物质是一类中枢神经系统的神经递质,是免疫系统中重要的调节因子,尿毒症瘙痒与机体皮肤细胞和淋巴细胞的阿片类μ?受体过度表达有关,这是内源性阿片系统的紊乱引起的。尿毒症患者血清中β?内啡肽/强啡肽比值的升高可导致μ受体的过度激活,同时伴随κ受体的下调。κ受体激动剂纳呋拉啡和μ受体拮抗剂纳曲酮可改善血透患者的瘙痒症状,这也进一步证实了阿片类物质在瘙痒发生的可能作用。

4.组胺与甲状旁腺激素机制

血浆中组胺水平的升高可能与瘙痒的发生有关。PTH能刺激肥大细胞增生,进而引起组胺释放增加。有研究显示,尿毒症皮肤瘙痒患者血清中组胺水平较无皮肤瘙痒者明显增高,用5?羟色胺3受体拮抗剂在一定程度上能起到抑制瘙痒的作用。

但是患者皮肤瘙痒的严重程度与血浆中组胺水平的高低并无一定的联系。有报道称,行甲状旁腺切除术后的患者,其瘙痒症状可完全消失。但是,并不是所有甲状旁腺功能亢进的患者都会有瘙痒的发生。

此外,真皮细胞的增生与血清PTH浓度没有直接关系,而无瘙痒患者的肥大细胞数量和血清PTH浓度与尿毒性瘙痒患者相比,也无明显区别。另外,PTH可进一步促进钙盐、镁盐等在皮肤的沉积,引起皮肤瘙痒。

此外,尿毒症瘙痒的发生还与透析方案的选择、蛋白质衍生物、贫血等有关。部分血液透析的尿毒症患者瘙痒症状增加,其原因可能是透析增加了患者与致痒物质(如消毒用的碘、环氧树脂,福尔马林、环氧乙烷及甲醛等)的接触。

二、肾衰患者皮肤瘙痒的常用治疗方法

(1)局部治疗:

不含香水及其他添加剂的皮肤润滑剂可提高角质层的水合作用,防止水分蒸发,从而改善皮肤干燥。非随机对照研究显示,含水性80%的皮肤润滑剂可明显改善尿毒症患者瘙痒症状。

(2)物理治疗:

宽谱中波紫外线(UVB,波长~nm)对尿毒症瘙痒的治疗有一定帮助。UVB缓解瘙痒的确切机制尚不清楚,可能与抑制淋巴细胞活性,减少淋巴因子生成有关。一项荟萃分析[17]入组了3项随机对照研究和3项观察性研究,显示针刺法可有效缓解尿毒症瘙痒症状,无明显不良反应。

(3)系统治疗:

抗组胺药物是临床上常用的控制皮肤瘙痒药物,如扑尔敏、酮替芬、西替利嗪、阿司咪唑、氯雷他定等,但是疗效不尽人意,而且到目前为止缺乏足够的临床证据。

(4)肾脏替代及相关治疗:

包括充分透析、甲状旁腺手术,肾移植等。多项研究表明,血液透析联合血液灌流可有效缓解顽固性尿毒症瘙痒。对于某些患者,控制血清钙离子,降低磷酸根离子和控制继发性甲状旁腺功能亢进也可以改善瘙痒症状。肾移植后患者的皮肤瘙痒可消失,而充分透析的效果远不如肾移植,由此也说明单用尿毒症毒素不足以解释尿毒症患者皮肤瘙痒的病因。其他白三烯受体拮抗剂(如孟鲁司特)和精神药物(如多塞平)等对患者瘙痒症状的改善也有促进作用。

肾衰患者生活习惯小贴士:

1、日常生活中要穿棉质、宽松的内衣裤。洗澡水不宜太热,一般用40℃温水洗澡为宜.避免使用碱性香皂及沐浴液。

2、为了避免皮肤干燥引起瘙痒,局部可应用皮肤润滑剂缓解搔痒,同时做好个人卫生,勤澡、勤更衣。不宜饮酒,少吃刺激性的食物。

3、严格按医嘱要求用药,定期抽血检查各项指标。加强营养摄入的学习,严格控制饮食,建好含磷丰富食物摄入。

以上资料来源于网络整理,涉及药品使用请遵医嘱

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